“Senotherapy as a multitarget intervention in chronic obesity: Modulation of senescence, neuroinflammation, dysbiosis, and synaptic integrity in middle-aged female Wistar rats”
Por:
Flores-Torres R.P., Salas-Venegas V., Santín-Márquez R., De la Vega-Tinajar M., Ramírez-Carreto R.J., Librado-Osorio R., Luna-López A., Alarcón-Aguilar A., López-Díazguerrero N.E., Morán-Ramos S., Chavarría A., Gómez-González B., Königsberg M.
Publicada:
1 ene 2025
Resumen:
The Obesity pandemic is a global health problem that has been reported to be more prevalent in women than in men. Obesity is a risk factor for numerous diseases and has recently been related to deficits in memory and learning processes. Chronic obesity is associated with senescent cell accumulation, peripheral and central inflammation, and cognitive decline. Hence, we aimed to evaluate the use of senotherapy to avoid these processes in a model of middle-aged female Wistar rats with chronic obesity. Rats received a hypercaloric diet (HD) from day 21 to middle age (14 months). The senomorphic sulforaphane (SFN) (0.5 mg/kg, 5 days/week) or the senolytic combination of Dasatinib + Quercetin (D + Q) (5 mg/kg and 50 mg/kg respectively, monthly) were administered from 12 to 14 months. The composition of the gut microbiota, the serum, cortical and hippocampal expression of pro- (IL-6 and IL-1ß) and anti-inflammatory (IL-10) cytokines, as well as markers of cellular senescence (SA-ß-gal, p21 and ?H2AX) in the brain were determined. Also, the declarative memory (NOR test) and learning (Barnes maze) processes, and the expression of molecules involved in synaptic plasticity (BDNF, PSD95, and synaptophysin) were evaluated. HD-fed rats presented gut dysbiosis, local and systemic inflammation, and severe cognitive impairments. Senotherapy reversed inflammation, with SFN demonstrating greater effectiveness. D + Q treatment failed to prevent cognitive deficits or modulate gut microbial composition. In contrast, SFN significantly improved performance in both behavioral tests, increased SYP and PSD-95, and prevented some of the gut microbial changes induced by the HD. © 2025 The Authors
Filiaciones:
Flores-Torres R.P.:
Posgrado en Biología Experimental, División de Ciencias Biológicas y de la Salud, Universidad Autónoma Metropolitana-Iztapalapa, Ciudad de México, C.P 09340, Mexico
Departamento de Biología de la Reproducción, laboratorio de Neuropsicobiología, Universidad Autónoma Metropolitana-Iztapalapa, Ciudad de México, C.P 09340, Mexico
Departamento de Ciencias de la Salud, laboratorio de Bioenergética y Envejecimiento Celular, Universidad Autónoma Metropolitana-Iztapalapa, Ciudad de México, C.P 09340, Mexico
Salas-Venegas V.:
Unidad de Investigación en Medicina Experimental, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México, Circuito Interior, Av. Universidad 3000, Ciudad Universitaria, Ciudad de México, Coyoacán, C.P. 04510, Mexico
Santín-Márquez R.:
Aging and Metabolism Research Program, Oklahoma Medical Research Foundation, St., Oklahoma City, 73104, OK, United States
De la Vega-Tinajar M.:
Departamento de Ciencias de la Salud, laboratorio de Bioenergética y Envejecimiento Celular, Universidad Autónoma Metropolitana-Iztapalapa, Ciudad de México, C.P 09340, Mexico
Ramírez-Carreto R.J.:
Unidad de Investigación en Medicina Experimental, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México, Circuito Interior, Av. Universidad 3000, Ciudad Universitaria, Ciudad de México, Coyoacán, C.P. 04510, Mexico
Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Circuito Interior, Av. Universidad 3000, Ciudad Universitaria, Ciudad de México, Coyoacán, C.P. 04510, Mexico
Librado-Osorio R.:
Departamento de Investigación Básica, Instituto Nacional de Geriatría, Av. Contreras 428, Col. San Jerónimo Lídice, Ciudad de México, C.P 10200, Mexico
Luna-López A.:
Departamento de Investigación Básica, Instituto Nacional de Geriatría, Av. Contreras 428, Col. San Jerónimo Lídice, Ciudad de México, C.P 10200, Mexico
Alarcón-Aguilar A.:
Departamento de Ciencias de la Salud, laboratorio de Bioenergética y Envejecimiento Celular, Universidad Autónoma Metropolitana-Iztapalapa, Ciudad de México, C.P 09340, Mexico
López-Díazguerrero N.E.:
Departamento de Ciencias de la Salud, laboratorio de Bioenergética y Envejecimiento Celular, Universidad Autónoma Metropolitana-Iztapalapa, Ciudad de México, C.P 09340, Mexico
Morán-Ramos S.:
Unidad de Genómica de Poblaciones Aplicada a la Salud, Instituto Nacional de Medicina Genómica, Periférico Sur Número 4809, Colonia Arenal Tepepan, Alcaldia Tlalpan, Ciudad de México, 14610, Mexico
Departamento de Alimentos y Biotecnología, Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México, Circuito Interior, Av. Universidad 3000, Ciudad Universitaria, Ciudad de México, Coyoacán, C.P. 04510, Mexico
Chavarría A.:
Unidad de Investigación en Medicina Experimental, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México, Circuito Interior, Av. Universidad 3000, Ciudad Universitaria, Ciudad de México, Coyoacán, C.P. 04510, Mexico
Gómez-González B.:
Departamento de Biología de la Reproducción, laboratorio de Neuropsicobiología, Universidad Autónoma Metropolitana-Iztapalapa, Ciudad de México, C.P 09340, Mexico
Königsberg M.:
Departamento de Ciencias de la Salud, laboratorio de Bioenergética y Envejecimiento Celular, Universidad Autónoma Metropolitana-Iztapalapa, Ciudad de México, C.P 09340, Mexico
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