Profiling FLT3 Mutations in Mexican Acute Myeloid Leukemia Pediatric Patients: Impact on Overall Survival
Por:
Molina Garay C., Carrillo Sánchez K., Flores Lagunes L.L., Jiménez Olivares M., Muñoz Rivas A., Villegas Torres B.E., Flores Aguilar H., Núñez Enríquez J.C., Jiménez Hernández E., Bekker Méndez V.C., Torres Nava J.R., Flores Lujano J., Martín Trejo J.A., Mata Rocha M., Medina Sansón A., Espinoza Hernández L.E., Peñaloza Gonzalez J.G., Espinosa Elizondo R.M., Flores Villegas L.V., Amador Sanchez R., Pérez Saldívar M.L., Sepúlveda Robles O.A., Rosas Vargas H., Rangel López A., Domínguez López M.L., García Latorre E.A., Reyes Maldonado E., Galindo Delgado P., Mejía Aranguré J.M., Alaez Verson C.
Publicada:
1 ene 2020
Categoría:
Pediatrics, perinatology and child health
Resumen:
Background: Acute myeloid leukemia (AML) is the second most frequent leukemia in childhood. The FLT3 gene participates in hematopoietic stem cell proliferation. FLT3 mutations are recurrent in AML and influence prognosis. In Mexican pediatric AML patients, FLT3 mutational profile, and their clinical impact have not been evaluated. Aim of the study: This study aimed to identify the profile of FLT3 mutations in pediatric patients with de novo AML and to assess their possible influence on overall survival (OS) and other clinical features. Methods: Massive parallel target sequencing of FLT3 was performed in 80 patients. Results: FLT3 mutations [internal tandem duplication (ITD) or tyrosine kinase domain (TKD)] were identified in 24% of them. OS was significantly lower in FLT3POS cases than in FLT3NEG (p = 0.03). The average OS for FLT3POS was 1.2 vs. 2.2 years in FLT3NEG. There were no significant differences in the children's sex, age, percentage of blasts in bone marrow aspirate, or white blood cell count in peripheral blood at diagnosis between both groups. No differences were identified stratifying by the mutational load (high > 0.4) or type of mutation. The negative effect of FLT3 mutations was also observed in patients with acute promyelocytic leukemia (APL). Conclusions: FLT3 mutational profile is described in Mexican pediatric AML patients for the first time. Mutated FLT3 negatively impacts the outcome of AML patients, even considering the APL group. The clinical benefit from treatment with tyrosine kinase inhibitors in the FLT3POS pediatric patients needs to be assessed in clinical trials. FLT3 testing may contribute to better risk stratification in our pediatric AML patients. © Copyright © 2020 Molina Garay, Carrillo Sánchez, Flores Lagunes, Jiménez Olivares, Muñoz Rivas, Villegas Torres, Flores Aguilar, Núñez Enríquez, Jiménez Hernández, Bekker Méndez, Torres Nava, Flores Lujano, Martín Trejo, Mata Rocha, Medina Sansón, Espinoza Hernández, Peñaloza Gonzalez, Espinosa Elizondo, Flores Villegas, Amador Sanchez, Pérez Saldívar, Sepúlveda Robles, Rosas Vargas, Rangel López, Domínguez López, García Latorre, Reyes Maldonado, Galindo Delgado, Mejía Aranguré and Alaez Verson.
Filiaciones:
Molina Garay C.:
Laboratorio de Diagnóstico Genómico, Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City, Mexico
Carrillo Sánchez K.:
Laboratorio de Diagnóstico Genómico, Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City, Mexico
Flores Lagunes L.L.:
Laboratorio de Diagnóstico Genómico, Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City, Mexico
Jiménez Olivares M.:
Laboratorio de Diagnóstico Genómico, Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City, Mexico
Muñoz Rivas A.:
Laboratorio de Diagnóstico Genómico, Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City, Mexico
Villegas Torres B.E.:
Laboratorio de Diagnóstico Genómico, Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City, Mexico
Flores Aguilar H.:
Instituto de Diagnóstico y Referencia Epidemiológicos (InDRE), Mexico City, Mexico
Núñez Enríquez J.C.:
Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
Jiménez Hernández E.:
Servicio de Hematología Pediátrica, Hospital General “Gaudencio González Garza”, Centro Médico Nacional (CMN) “La Raza”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
Bekker Méndez V.C.:
Unidad de Investigación Médica en Inmunología e Infectología, Hospital de Infectología “Dr. Daniel Méndez Hernández”, “La Raza”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
Torres Nava J.R.:
Servicio de Oncología, Hospital Pediátrico de Moctezuma, Secretaria de Salud del D.F, Mexico City, Mexico
Flores Lujano J.:
Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
Martín Trejo J.A.:
Servicio de Hematología Pediátrica, UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional (CMN), Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
Mata Rocha M.:
Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
Medina Sansón A.:
Servicio de Hemato-Oncología, Hospital Infantil de México Federico Gómez, Secretaria de Salud (SSa), Mexico City, Mexico
Espinoza Hernández L.E.:
Servicio de Hematología Pediátrica, Hospital General “Gaudencio González Garza”, Centro Médico Nacional (CMN) “La Raza”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
Peñaloza Gonzalez J.G.:
Servicio de Onco-Pediatría, Hospital Juárez de México, Secretaria de Salud (SSa), Mexico City, Mexico
Espinosa Elizondo R.M.:
Servicio de Hematología Pediátrica, Hospital General de México, Secretaria de Salud (SSa), Mexico City, Mexico
Flores Villegas L.V.:
Servicio de Hematología Pediátrica, Centro Médico Nacional (CMN) “20 de Noviembre”, Instituto de Seguridad Social al Servicio de los Trabajadores del Estado (ISSSTE), Mexico City, Mexico
Amador Sanchez R.:
Hospital General Regional No. 1 “Carlos McGregor Sánchez Navarro”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
Pérez Saldívar M.L.:
Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
Sepúlveda Robles O.A.:
Unidad de Investigación Médica en Genética Humana, Unidad Médica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional (CMN), Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
Rosas Vargas H.:
Unidad de Investigación Médica en Genética Humana, Unidad Médica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional (CMN), Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
Rangel López A.:
Coordinación de Investigación en Salud, Instituto Mexicano Del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
Domínguez López M.L.:
Escuela Nacional de Ciencias Biológicas (ENCB), Instituto Politécnico Nacional (IPN), Mexico City, Mexico
García Latorre E.A.:
Escuela Nacional de Ciencias Biológicas (ENCB), Instituto Politécnico Nacional (IPN), Mexico City, Mexico
Reyes Maldonado E.:
Escuela Nacional de Ciencias Biológicas (ENCB), Instituto Politécnico Nacional (IPN), Mexico City, Mexico
Galindo Delgado P.:
Hospital Central Sur de Alta Especialidad de Pemex, Mexico City, Mexico
Mejía Aranguré J.M.:
Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
Coordinación de Investigación en Salud, Instituto Mexicano Del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
Alaez Verson C.:
Laboratorio de Diagnóstico Genómico, Instituto Nacional de Medicina Genómica (INMEGEN), Mexico City, Mexico
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