Association Analysis Between the Functional Single Nucleotide Variants in miR-146a, miR-196a-2, miR-499a, and miR-612 With Acute Lymphoblastic Leukemia


Por: Jimenez-Morales, Silvia, Núñez-Enríquez J.C., Cruz-Islas, Jazmin, Bekker-Méndez V.C., Jimenez-Hernandez, Elva, Medina-Sanson, Aurora, Olarte-Carrillo, Irma, Martinez-Tovar, Adolfo, Flores-Lujano, Janet, Ramirez-Bello, Julian, Pérez-Saldívar M.L., Martín-Trejo J.A., Perez-Lorenzana, Hector, Amador-Sanchez, Raquel, Mora-Ríos F.G., Peñaloza-González J.G., Duarte-Rodríguez D.A., Torres-Nava J.R., Flores-Bautista J.E., Espinosa-Elizondo R.M., Román-Zepeda P.F., Flores-Villegas L.V., Tamez-Gómez E.L., López-García V.H., Lara-Ramos J.R., González-Ulivarri J.E., Martínez-Silva S.I., Espinoza-Anrubio, Gilberto, Almeida-Hernandez, Carolina, Ramirez-Colorado, Rosario, Hernandez-Mora, Luis, García-López L.R., Cruz-Ojeda G.A., Godoy-Esquivel A.E., Contreras-Hernandez, Iris, Medina-Hernandez, Abraham, López-Caballero M.G., Hernández-Pineda N.A., Granados-Kraulles, Jorge, Rodríguez-Vázquez M.A., Torres-Valle, Delfino, Cortes-Reyes, Carlos, Medrano-Lopez, Francisco, Pérez-Gómez J.A., Martinez-Rios, Annel, Aguilar-De-los-Santos, Antonio, Serafin-Diaz, Berenice, Gutiérrez-Rivera M.D.L., Merino-Pasaye L.E., Vargas-Alarcon, Gilberto, Mata-Rocha, Minerva, Sepúlveda-Robles O.A., Rosas-Vargas, Haydee, Hidalgo-Miranda, Alfredo, Mejía-Aranguré J.M.

Publicada: 5 nov 2021
Resumen:
BackgroundAcute lymphoblastic leukemia (ALL) is characterized by an abnormal proliferation of immature lymphocytes, in whose development involves both environmental and genetic factors. It is well known that single nucleotide polymorphisms (SNPs) in coding and noncoding genes contribute to the susceptibility to ALL. This study aims to determine whether SNPs in miR-146a, miR-196a-2, miR-499a, and miR-612 genes are associated with the risk to ALL in pediatric Mexican population. MethodsA multicenter case-control study was carried out including patients with de novo diagnosis of ALL and healthy subjects as control group. The DNA samples were obtained from saliva and peripheral blood, and the genotyping of rs2910164, rs12803915, rs11614913, and rs3746444 was performed using the 5 ` exonuclease technique. Gene-gene interaction was evaluated by the multifactor dimensionality reduction (MDR) software. ResultsmiR-499a rs3746444 showed significant differences among cases and controls. The rs3746444G allele was found as a risk factor to ALL (OR, 1.6 [95% CI, 1.05-2.5]; p = 0.028). The homozygous GG genotype of rs3746444 confers higher risk to ALL than the AA genotype (OR, 5.3 [95% CI, 1.23-23.4]; p = 0.01). Moreover, GG genotype highly increases the risk to ALL in male group (OR, 17.6 [95% CI, 1.04-298.9]; p = 0.00393). In addition, an association in a gender-dependent manner among SNPs located in miR-146a and miR-196a-2 genes and ALL susceptibility was found. ConclusionOur findings suggest that SNP located in miR-499a, miR-146a, and miR-196a-2 genes confer risk to ALL in Mexican children. Experimental analysis to decipher the role of these SNPs in human hematopoiesis could improve our understanding of the molecular mechanism underlying the development of ALL.

Filiaciones:
Jimenez-Morales, Silvia:
 Laboratorio de Genómica del Cáncer, Instituto Nacional de Medicina Genómica, Mexico City, Mexico

Núñez-Enríquez J.C.:
 Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, Unidad Medica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría “Dr, Silvestre Frenk Freund”, Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico

Cruz-Islas, Jazmin:
 Laboratorio de Genómica del Cáncer, Instituto Nacional de Medicina Genómica, Mexico City, Mexico

Bekker-Méndez V.C.:
 Unidad de Investigación Médica en Inmunología e Infectología, Hospital de Infectología “Dr, Daniel Méndez Hernández”, La Raza”, IMSS, Mexico City, Mexico

Jimenez-Hernandez, Elva:
 Servicio de Hematología Pediátrica, Hospital General “Gaudencio González Garza”, Centro Médico Nacional “La Raza”, IMSS, Mexico City, Mexico

Medina-Sanson, Aurora:
 Departamento de Hemato-Oncología, Hospital Infantil de México Federico Gómez, Mexico City, Mexico

Olarte-Carrillo, Irma:
 Servicio de Hematología, Departamento de Investigación, Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga, Mexico City, Mexico

Martinez-Tovar, Adolfo:
 Servicio de Hematología, Departamento de Investigación, Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga, Mexico City, Mexico

Flores-Lujano, Janet:
 Laboratorio de Genómica del Cáncer, Instituto Nacional de Medicina Genómica, Mexico City, Mexico

Ramirez-Bello, Julian:
 Departamento de Endocrinología, Instituto Nacional de Cardiología, Ignacio Chávez, México City, Mexico

Pérez-Saldívar M.L.:
 Laboratorio de Genómica del Cáncer, Instituto Nacional de Medicina Genómica, Mexico City, Mexico

Martín-Trejo J.A.:
 Servicio de Hematología Pediátrica Unidad Medica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría “Dr, Silvestre Frenk Freund”, Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, IMSS, Mexico City, Mexico

Perez-Lorenzana, Hector:
 Servicio de Cirugía Pediátrica, Hospital General “Gaudencio González Garza”, Centro Médico Nacional (CMN), La Raza”, IMSS, Mexico City, Mexico

Amador-Sanchez, Raquel:
 Servicio de Hematologia Pediatrica, Hospital General Regional “Carlos McGregor Sanchez Navarro”, IMSS, Mexico City, Mexico

Mora-Ríos F.G.:
 Cirugía Pediátrica, Hospital Regional “General Ignacio Zaragoza”, Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado (ISSSTE), Mexico City, Mexico

Peñaloza-González J.G.:
 Servicio de Onco-Pediatria, Hospital Juárez de México, Mexico City, Mexico

Duarte-Rodríguez D.A.:
 Laboratorio de Genómica del Cáncer, Instituto Nacional de Medicina Genómica, Mexico City, Mexico

Torres-Nava J.R.:
 Servicio de Oncología, Hospital Pediátrico de Moctezuma, Secretaría de Salud de la Ciudad de México (SSCDMX), Mexico City, Mexico

Flores-Bautista J.E.:
 Servicio de Pediatría, Hospital General de Tláhuac, Mexico City, Mexico

Espinosa-Elizondo R.M.:
 Servicio de Hematología Pediátrica, Hospital General de México, Mexico City, Mexico

Román-Zepeda P.F.:
 Coordinación Clínica y Servicio de Cirugía Pediátrica, Hospital General Regional (HGR), ”, IMSS, No. 1 “Dr. Carlos Mac Gregor Sánchez Navarro, Mexico City, Mexico

Flores-Villegas L.V.:
 Servicio de Hematologia Pediatrica, Centro Medico Nacional “20 de Noviembre”, ISSSTE, Mexico City, Mexico

Tamez-Gómez E.L.:
 Servicio de Hemato-Oncología Hospital Infantil de Tamaulipas, Cd. Victoria, Mexico

López-García V.H.:
 Servicio de Hemato-Oncología Hospital Infantil de Tamaulipas, Cd. Victoria, Mexico

Lara-Ramos J.R.:
 Servicio de Hemato-Oncología Hospital Infantil de Tamaulipas, Cd. Victoria, Mexico

González-Ulivarri J.E.:
 Jefatura de Enseñanza, Hospital Pediátrico de Iztacalco, SSCDMX, Mexico City, Mexico

Martínez-Silva S.I.:
 Jefatura de Enseñanza, Hospital Pediátrico de Iztapalapa, SSCDMX, Mexico City, Mexico

Espinoza-Anrubio, Gilberto:
 Servicio de Pediatría, Hospital General Zona (HGZ), IMSS, No. 8 “Dr. Gilberto Flores Izquierdo”, Mexico City, Mexico

Almeida-Hernandez, Carolina:
 Jefatura de Enseñanza, Hospital General de Ecatepec “Las Américas”, Instituto de Salud del Estado de México (ISEM), Mexico City, Mexico

Ramirez-Colorado, Rosario:
 Jefatura de Enseñanza, SSCDMX, Hospital Pediátrico La Villa, Mexico City, Mexico

Hernandez-Mora, Luis:
 Jefatura de Enseñanza, Hospital Pediátrico San Juan de Aragón, Secretaría de Salud (SS), Mexico City, Mexico

García-López L.R.:
 Servicio de Pediatría, Hospital Pediátrico de Tacubaya, SSCDMX, Mexico City, Mexico

Cruz-Ojeda G.A.:
 Coordinación Clínica de Educación e Investigación en Salud, IMSS, HGZ No. 47, Mexico City, Mexico

Godoy-Esquivel A.E.:
 Servicio de Cirugía Pediátrica, Hospital Pediátrico de Moctezuma, SSCDMX, Mexico City, Mexico

Contreras-Hernandez, Iris:
 Coordinación de Investigación en Salud, IMSS, Mexico City, Mexico

Medina-Hernandez, Abraham:
 Hospital Materno-Pediátrico de Xochimilco, SSCDMX, Mexico City, Mexico

López-Caballero M.G.:
 Jefatura de Enseñanza, Hospital Pediátrico de Coyoacán, SSCDMX, Mexico City, Mexico

Hernández-Pineda N.A.:
 Coordinación Clínica y Pediatría del Hospital General de Zona 76, IMSS, Mexico City, Mexico

Granados-Kraulles, Jorge:
 Coordinación Clínica y Pediatría del Hospital General de Zona 76, IMSS, Mexico City, Mexico

Rodríguez-Vázquez M.A.:
 Coordinación Clínica y Pediatría del Hospital General de Zona 68, IMSS, Mexico City, Mexico

Torres-Valle, Delfino:
 Coordinación Clínica y Pediatría del Hospital General de Zona 71, IMSS, Mexico City, Mexico

Cortes-Reyes, Carlos:
 Hospital General Dr. Darío Fernández Fierro, ISSSTE, Mexico City, Mexico

Medrano-Lopez, Francisco:
 Coordinación Clínica y Servicio de Pediatría, HGR No, IMSS, 72 “Dr. Vicente Santos Guajardo, Mexico City, Mexico

Pérez-Gómez J.A.:
 Coordinación Clínica y Servicio de Pediatría, HGR No, IMSS, 72 “Dr. Vicente Santos Guajardo, Mexico City, Mexico

Martinez-Rios, Annel:
 Cirugía Pediátrica del Hospital Regional “General Ignacio Zaragoza”, ISSSTE, Mexico City, Mexico

Aguilar-De-los-Santos, Antonio:
 Coordinación Clínica y Pediatría del Hospital General de Zona 98, IMSS, Mexico City, Mexico

Serafin-Diaz, Berenice:
 Coordinación Clínica y Pediatría del Hospital General de Zona 57, IMSS, Mexico City, Mexico

Gutiérrez-Rivera M.D.L.:
 Servicio de Oncología Pediátrica Unidad Medica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría “Dr, Silvestre Frenk Freund”, IMSS, Mexico City, Mexico

Merino-Pasaye L.E.:
 Jefatura de Enseñanza, Hospital Pediátrico de Iztapalapa, SSCDMX, Mexico City, Mexico

Vargas-Alarcon, Gilberto:
 Departamento of Biología Molecular, Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez, Mexico City, Mexico

Mata-Rocha, Minerva:
 Unidad de Investigación Médica en Genética Humana, Unidad Medica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría “Dr, Silvestre Frenk Freund”, Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, IMSS, Mexico City, Mexico

Sepúlveda-Robles O.A.:
 Unidad de Investigación Médica en Genética Humana, Unidad Medica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría “Dr, Silvestre Frenk Freund”, Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, IMSS, Mexico City, Mexico

Rosas-Vargas, Haydee:
 Unidad de Investigación Médica en Genética Humana, Unidad Medica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría “Dr, Silvestre Frenk Freund”, Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, IMSS, Mexico City, Mexico

Hidalgo-Miranda, Alfredo:
 Laboratorio de Genómica del Cáncer, Instituto Nacional de Medicina Genómica, Mexico City, Mexico

Mejía-Aranguré J.M.:
 Laboratorio de Genómica del Cáncer, Instituto Nacional de Medicina Genómica, Mexico City, Mexico

 Unidad de Investigación Médica en Genética Humana, Unidad Medica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría “Dr, Silvestre Frenk Freund”, Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, IMSS, Mexico City, Mexico

 Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Mexico City, Mexico
ISSN: 2234943X
Editorial
Frontiers Media S.A., AVENUE DU TRIBUNAL FEDERAL 34, LAUSANNE, CH-1015, SWITZERLAND, Suiza
Tipo de documento: Article
Volumen: 11 Número:
Páginas:
WOS Id: 000721730700001
ID de PubMed: 34804964
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