Diabetes drug discovery: hIAPP1–37 polymorphic amyloid structures as novel therapeutic targets
Por:
Fernández-Gómez I., Sablón-Carrazana M., Bencomo-Martínez A., Domínguez G., Lara-Martínez R., Altamirano-Bustamante N.F., Jiménez-García L.F., Pasten-Hidalgo K., Castillo-Rodríguez R.A., Altamirano P., Marrero S.R., Revilla-Monsalve C., Valdés-Sosa P., Salamanca-Gómez F., Garrido-Maga a E., Rodríguez-Tanty C., Altamirano-Bustamante M.M.
Publicada:
1 mar 2018
Resumen:
Human islet amyloid peptide (hIAPP1–37) aggregation is an early step in Diabetes Mellitus. We aimed to evaluate a family of pharmaco-chaperones to act as modulators that provide dynamic interventions and the multi-target capacity (native state, cytotoxic oligomers, protofilaments and fibrils of hIAPP1–37) required to meet the treatment challenges of diabetes. We used a cross-functional approach that combines in silico and in vitro biochemical and biophysical methods to study the hIAPP1–37 aggregation-oligomerization process as to reveal novel potential anti-diabetic drugs. The family of pharmaco-chaperones are modulators of the oligomerization and fibre formation of hIAPP1–37. When they interact with the amino acid in the amyloid-like steric zipper zone, they inhibit and/or delay the aggregation-oligomerization pathway by binding and stabilizing several amyloid structures of hIAPP1–37. Moreover, they can protect cerebellar granule cells (CGC) from the cytotoxicity produced by the hIAPP1–37 oligomers. The modulation of proteostasis by the family of pharmaco-chaperones A–F is a promising potential approach to limit the onset and progression of diabetes and its comorbidities. © 2018 by the authors.
Filiaciones:
Fernández-Gómez I.:
Unidad de Investigación en Enfermedades Metabólicas, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, Ciudad de México, Mexico
Sablón-Carrazana M.:
Departamento de Neuroquímica, Centro de Neurociencias de Cuba, Habana, Cuba
Bencomo-Martínez A.:
Departamento de Neuroquímica, Centro de Neurociencias de Cuba, Habana, Cuba
Domínguez G.:
Instituto de Fisiología Celular, UNAM, Ciudad de México, Mexico
Lara-Martínez R.:
Departamento de Biología Celular, Facultad de Ciencias, UNAM, Ciudad de México, Mexico
Altamirano-Bustamante N.F.:
Instituto Nacional de Pediatría, Ciudad de México, Mexico
Jiménez-García L.F.:
Departamento de Biología Celular, Facultad de Ciencias, UNAM, Ciudad de México, Mexico
Pasten-Hidalgo K.:
Instituto Nacional de Pediatría, Ciudad de México, Mexico
Cátedras Conacyt, Instituto Nacional de Pediatría, Ciudad de México, Mexico
Castillo-Rodríguez R.A.:
Instituto Nacional de Pediatría, Ciudad de México, Mexico
Cátedras Conacyt, Instituto Nacional de Pediatría, Ciudad de México, Mexico
Altamirano P.:
Servicio de Medicina Nuclear, Hospital de Especialidades, CMN, La Raza, Instituto Mexicano del Seguro Social, Ciudad de México, Mexico
Marrero S.R.:
Departamento de Neuroquímica, Centro de Neurociencias de Cuba, Habana, Cuba
Revilla-Monsalve C.:
Unidad de Investigación en Enfermedades Metabólicas, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, Ciudad de México, Mexico
Valdés-Sosa P.:
Departamento de Neuroquímica, Centro de Neurociencias de Cuba, Habana, Cuba
Salamanca-Gómez F.:
Coordinación de Investigación en Salud, Instituto Mexicano del Seguro Social, Ciudad de México, Mexico
Garrido-Maga a E.:
UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, Ciudad de México, Mexico
Rodríguez-Tanty C.:
Departamento de Neuroquímica, Centro de Neurociencias de Cuba, Habana, Cuba
Altamirano-Bustamante M.M.:
Unidad de Investigación en Enfermedades Metabólicas, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, Ciudad de México, Mexico
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