SOX2 as a New Regulator of HPV16 Transcription
Por:
Martínez-Ramírez I., del-Castillo-Falconi V., Mitre-Aguilar I.B., Amador-Molina A., Carrillo-García A., Langley E., Zentella-Dehesa A., Soto-Reyes E., García-Carrancá A., Herrera L.A., Lizano M.
Publicada:
1 jul 2017
Resumen:
Persistent infections with high-risk human papillomavirus (HPV)
constitute the main risk factor for cervical cancer development. HPV16
is the most frequent type associated to squamous cell carcinomas (SCC),
followed by HPV18. The long control region (LCR) in the HPV genome
contains the replication origin and sequences recognized by cellular
transcription factors (TFs) controlling viral transcription. Altered
expression of E6 and E7 viral oncogenes, modulated by the LCR, causes
modifications in cellular pathways such as proliferation, leading to
malignant transformation. The aim of this study was to identify specific
TFs that could contribute to the modulation of high-risk HPV
transcriptional activity, related to the cellular histological origin.
We identified sex determining region Y (SRY)-box 2 (SOX2) response
elements present in HPV16-LCR. SOX2 binding to the LCR was demonstrated
by in vivo and in vitro assays. The overexpression of this TF repressed
HPV16-LCR transcriptional activity, as shown through reporter plasmid
assays and by the down-regulation of endogenous HPV oncogenes.
Site-directed mutagenesis revealed that three putative SOX2 binding
sites are involved in the repression of the LCR activity. We propose
that SOX2 acts as a transcriptional repressor of HPV16-LCR, decreasing
the expression of E6 and E7 oncogenes in a SCC context.
Filiaciones:
Martínez-Ramírez I.:
Univ Nacl Autonoma Mexico, Inst Nacl Cancerol INCan, Unidad Invest Biomed Canc, Inst Invest Biomed, Mexico City 14080, DF, Mexico
Unidad de Investigación Biomédica en Cáncer, Instituto Nacional de Cancerología (INCan)/Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México, 14080, Mexico
del-Castillo-Falconi V.:
Univ Nacl Autonoma Mexico, Inst Nacl Cancerol INCan, Unidad Invest Biomed Canc, Inst Invest Biomed, Mexico City 14080, DF, Mexico
Unidad de Investigación Biomédica en Cáncer, Instituto Nacional de Cancerología (INCan)/Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México, 14080, Mexico
Mitre-Aguilar I.B.:
Univ Nacl Autonoma Mexico, Inst Nacl Ciencias Med & Nutr Salvador Zubiran IN, Unidad Perifer Inst Invest Biomed, Unidad Bioquim, Mexico City 14080, DF, Mexico
Unidad de Bioquímica, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán (INCMNSZ), Unidad Periférica del Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México, 14080, Mexico
Amador-Molina A.:
Univ Nacl Autonoma Mexico, Inst Nacl Cancerol INCan, Unidad Invest Biomed Canc, Inst Invest Biomed, Mexico City 14080, DF, Mexico
Unidad de Investigación Biomédica en Cáncer, Instituto Nacional de Cancerología (INCan)/Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México, 14080, Mexico
Carrillo-García A.:
Univ Nacl Autonoma Mexico, Inst Nacl Cancerol INCan, Unidad Invest Biomed Canc, Inst Invest Biomed, Mexico City 14080, DF, Mexico
Unidad de Investigación Biomédica en Cáncer, Instituto Nacional de Cancerología (INCan)/Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México, 14080, Mexico
Langley E.:
Univ Nacl Autonoma Mexico, Inst Nacl Cancerol INCan, Unidad Invest Biomed Canc, Inst Invest Biomed, Mexico City 14080, DF, Mexico
Unidad de Investigación Biomédica en Cáncer, Instituto Nacional de Cancerología (INCan)/Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México, 14080, Mexico
Zentella-Dehesa A.:
Univ Nacl Autonoma Mexico, Inst Nacl Ciencias Med & Nutr Salvador Zubiran IN, Unidad Perifer Inst Invest Biomed, Unidad Bioquim, Mexico City 14080, DF, Mexico
Univ Nacl Autonoma Mexico, Inst Invest Biomed, Dept Med Genom & Toxicol Ambiental, Mexico City 04510, DF, Mexico
Unidad de Bioquímica, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán (INCMNSZ), Unidad Periférica del Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México, 14080, Mexico
Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México, 04510, Mexico
Soto-Reyes E.:
Univ Nacl Autonoma Mexico, Inst Nacl Cancerol INCan, Unidad Invest Biomed Canc, Inst Invest Biomed, Mexico City 14080, DF, Mexico
Unidad de Investigación Biomédica en Cáncer, Instituto Nacional de Cancerología (INCan)/Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México, 14080, Mexico
García-Carrancá A.:
Univ Nacl Autonoma Mexico, Inst Nacl Cancerol INCan, Unidad Invest Biomed Canc, Inst Invest Biomed, Mexico City 14080, DF, Mexico
Unidad de Investigación Biomédica en Cáncer, Instituto Nacional de Cancerología (INCan)/Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México, 14080, Mexico
Herrera L.A.:
Univ Nacl Autonoma Mexico, Inst Nacl Cancerol INCan, Unidad Invest Biomed Canc, Inst Invest Biomed, Mexico City 14080, DF, Mexico
Univ Nacl Autonoma Mexico, Inst Invest Biomed, Dept Med Genom & Toxicol Ambiental, Mexico City 04510, DF, Mexico
Unidad de Investigación Biomédica en Cáncer, Instituto Nacional de Cancerología (INCan)/Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México, 14080, Mexico
Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México, 04510, Mexico
Lizano M.:
Univ Nacl Autonoma Mexico, Inst Nacl Cancerol INCan, Unidad Invest Biomed Canc, Inst Invest Biomed, Mexico City 14080, DF, Mexico
Univ Nacl Autonoma Mexico, Inst Invest Biomed, Dept Med Genom & Toxicol Ambiental, Mexico City 04510, DF, Mexico
Unidad de Investigación Biomédica en Cáncer, Instituto Nacional de Cancerología (INCan)/Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México, 14080, Mexico
Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Ciudad de México, 04510, Mexico
|