Helicobacter pylori CagA Suppresses Apoptosis through Activation of AKT in a Nontransformed Epithelial Cell Model of Glandular Acini Formation
Por:
Vallejo-Flores G., Torres J., Sandoval-Montes C., Arévalo-Romero H., Meza I., Camorlinga-Ponce M., Torres-Morales J., Chávez-Rueda A.K., Legorreta-Haquet M.V., Fuentes-Pananá E.M.
Publicada:
1 ene 2015
Resumen:
H. pylori infection is the most important environmental risk to develop
gastric cancer, mainly through its virulence factor CagA. In vitro
models of CagA function have demonstrated a phosphoprotein activity
targeting multiple cellular signaling pathways, while cagA transgenic
mice develop carcinomas of the gastrointestinal tract, supporting
oncogenic functions. However, it is still not completely clear how CagA
alters cellular processes associated with carcinogenic events. In this
study, we evaluated the capacity of H. pylori CagA positive and negative
strains to alter nontransformed MCF-10A glandular acini formation. We
found that CagA positive strains inhibited lumen formation arguing for
an evasion of apoptosis activity of central acini cells. In agreement,
CagA positive strains induced a cell survival activity that correlated
with phosphorylation of AKT and of proapoptotic proteins BIM and BAD.
Anoikis is a specific type of apoptosis characterized by AKT and BIM
activation and it is the mechanism responsible for lumen formation of
MCF-10A acini in vitro and mammary glands in vivo. Anoikis resistance is
also a common mechanism of invading tumor cells. Our data support that
CagA positive strains signaling function targets the AKT and BIM
signaling pathway and this could contribute to its oncogenic activity
through anoikis evasion.
Filiaciones:
Vallejo-Flores G.:
Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Colegio Santo Tomas, Mexico, DF 11340, Mexico
Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Infecciosas y Parasitarias (UIMEIP), Hospital de Pediatría, Instituto Mexicano Del Seguro Social (IMSS), Colegio Doctores, Mexico, DF 06720, Mexico
Unidad de Investigación en Virología y Cáncer, Hospital Infantil de México Federico Gómez, Dr. Márquez 162 Colegio Doctores, México, DF 06720, Mexico
Torres J.:
Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Infecciosas y Parasitarias (UIMEIP), Hospital de Pediatría, Instituto Mexicano Del Seguro Social (IMSS), Colegio Doctores, Mexico, DF 06720, Mexico
Sandoval-Montes C.:
Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Colegio Santo Tomas, Mexico, DF 11340, Mexico
Arévalo-Romero H.:
Unidad de Investigación en Virología y Cáncer, Hospital Infantil de México Federico Gómez, Dr. Márquez 162 Colegio Doctores, México, DF 06720, Mexico
Meza I.:
Departamento de Biomedicina Molecular, Centro de Investigación y Estudios Avanzados Del Instituto Politécnico Nacional, Avenida Instituto Politécnico Nacional No. 2508, Colegio San Pedro Zacatenco, Mexico, DF 07360, Mexico
Camorlinga-Ponce M.:
Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Infecciosas y Parasitarias (UIMEIP), Hospital de Pediatría, Instituto Mexicano Del Seguro Social (IMSS), Colegio Doctores, Mexico, DF 06720, Mexico
Torres-Morales J.:
Univ Nacl Autonoma Mexico, Fac Quim, Mexico City 04510, DF, Mexico
Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Colegio Santo Tomas, Mexico, DF 11340, Mexico
Unidad de Investigación en Virología y Cáncer, Hospital Infantil de México Federico Gómez, Dr. Márquez 162 Colegio Doctores, México, DF 06720, Mexico
Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México, Colegio Universidad Nacional Autónoma, Mexico, DF unam 04510, Mexico
Chávez-Rueda A.K.:
Unidad de Investigación Médica en Inmunología, Hospital de Pediatría, Instituto Mexicano Del Seguro Social (IMSS), Avenida Cuauhtémoc No. 330, Mexico, DF 06720, Mexico
Legorreta-Haquet M.V.:
Unidad de Investigación Médica en Inmunología, Hospital de Pediatría, Instituto Mexicano Del Seguro Social (IMSS), Avenida Cuauhtémoc No. 330, Mexico, DF 06720, Mexico
Fuentes-Pananá E.M.:
Unidad de Investigación en Virología y Cáncer, Hospital Infantil de México Federico Gómez, Dr. Márquez 162 Colegio Doctores, México, DF 06720, Mexico
All Open Access, Gold
|