Altered expression pattern of immune response-related genes and isoforms in hypersensitivity pneumonitis lung fibroblasts
Por:
Torres-Machorro A.L., Becerril C., Hernández-Plata E., Luis-García E.R., Maldonado M., Herrera I., Negreros M., Hernández-Sánchez F., Mendoza-Milla C., Gaxiola M., Ramírez R., Pardo A., Buendía-Roldán I., Selman M., Cisneros J.
Publicada:
1 ene 2024
Resumen:
Hypersensitivity pneumonitis (HP) is an immune-mediated inflammatory interstitial lung disease that may evolve to pulmonary fibrosis, a progressive disorder with a poor prognosis characterized by fibroblast activation and extracellular matrix accumulation. In HP lung fibroblasts, the gene expression of proteins involved in the interaction with the immune response, their isoforms, and how they influence their phenotype have yet to be elucidated. We analyzed the expression and splicing variants of 16 target genes involved in the interaction between HP fibroblasts and immune signaling and evaluated possible correlations with clinical data. The comparison of HP and control fibroblasts revealed distinct gene expression patterns. HP lung fibroblasts displayed an increased expression of IFI27 and PDFGRA and a downregulation of IL17RC and TGFBR3. IFI27 immunoreactive protein was markedly increased in HP lung tissues and normal fibroblasts treated with TGF-ß. Furthermore, IFI27 overexpression in normal fibroblasts increased a-SMA and decreased cell number over time. The isoform analysis showed similar expression patterns for most genes, except for the AGER receptor with increased soluble variants relative to full-length AGER in HP fibroblasts. These findings indicate important differences in the expression of genes related to the immune response by HP fibroblasts, highlighting their unique characteristics and providing further insight into a possible profibrotic role of IFI27 in the disease. © The Author(s) 2024.
Filiaciones:
Torres-Machorro A.L.:
Laboratorio de Biología Celular, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico
Becerril C.:
Laboratorio de Biología Celular, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico
Hernández-Plata E.:
Investigador Por México, Consejo Nacional de Humanidades, Ciencias y Tecnologías (CONAHCyT), and Instituto Nacional de Medicina Genómica, Ciudad de México, 14610, Mexico
Luis-García E.R.:
Laboratorio de Biología Celular, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico
Maldonado M.:
Laboratorio de Biopatología Pulmonar INER-Ciencias-UNAM, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico
Herrera I.:
Laboratorio de Biopatología Pulmonar INER-Ciencias-UNAM, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico
Negreros M.:
Clínica de Vasculitis, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico
Hernández-Sánchez F.:
Departamento de Investigación en Virología y Micología, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico
Mendoza-Milla C.:
Laboratorio de Transducción de Señales, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico
Gaxiola M.:
Laboratorio de Morfología, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico
Ramírez R.:
Facultad de Ciencias, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Ciudad de Mexico, 04510, Mexico
Pardo A.:
Facultad de Ciencias, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Ciudad de Mexico, 04510, Mexico
Buendía-Roldán I.:
Laboratorio de Investigación Traslacional en Envejecimiento y Enfermedades Fibrosantes, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico
Selman M.:
Laboratorio de Biopatología Pulmonar INER-Ciencias-UNAM, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico
Cisneros J.:
Departamento de Investigación en Fibrosis Pulmonar, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico
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