Altered expression pattern of immune response-related genes and isoforms in hypersensitivity pneumonitis lung fibroblasts


Por: Torres-Machorro A.L., Becerril C., Hernández-Plata E., Luis-García E.R., Maldonado M., Herrera I., Negreros M., Hernández-Sánchez F., Mendoza-Milla C., Gaxiola M., Ramírez R., Pardo A., Buendía-Roldán I., Selman M., Cisneros J.

Publicada: 1 ene 2024
Resumen:
Hypersensitivity pneumonitis (HP) is an immune-mediated inflammatory interstitial lung disease that may evolve to pulmonary fibrosis, a progressive disorder with a poor prognosis characterized by fibroblast activation and extracellular matrix accumulation. In HP lung fibroblasts, the gene expression of proteins involved in the interaction with the immune response, their isoforms, and how they influence their phenotype have yet to be elucidated. We analyzed the expression and splicing variants of 16 target genes involved in the interaction between HP fibroblasts and immune signaling and evaluated possible correlations with clinical data. The comparison of HP and control fibroblasts revealed distinct gene expression patterns. HP lung fibroblasts displayed an increased expression of IFI27 and PDFGRA and a downregulation of IL17RC and TGFBR3. IFI27 immunoreactive protein was markedly increased in HP lung tissues and normal fibroblasts treated with TGF-ß. Furthermore, IFI27 overexpression in normal fibroblasts increased a-SMA and decreased cell number over time. The isoform analysis showed similar expression patterns for most genes, except for the AGER receptor with increased soluble variants relative to full-length AGER in HP fibroblasts. These findings indicate important differences in the expression of genes related to the immune response by HP fibroblasts, highlighting their unique characteristics and providing further insight into a possible profibrotic role of IFI27 in the disease. © The Author(s) 2024.

Filiaciones:
Torres-Machorro A.L.:
 Laboratorio de Biología Celular, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico

Becerril C.:
 Laboratorio de Biología Celular, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico

Hernández-Plata E.:
 Investigador Por México, Consejo Nacional de Humanidades, Ciencias y Tecnologías (CONAHCyT), and Instituto Nacional de Medicina Genómica, Ciudad de México, 14610, Mexico

Luis-García E.R.:
 Laboratorio de Biología Celular, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico

Maldonado M.:
 Laboratorio de Biopatología Pulmonar INER-Ciencias-UNAM, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico

Herrera I.:
 Laboratorio de Biopatología Pulmonar INER-Ciencias-UNAM, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico

Negreros M.:
 Clínica de Vasculitis, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico

Hernández-Sánchez F.:
 Departamento de Investigación en Virología y Micología, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico

Mendoza-Milla C.:
 Laboratorio de Transducción de Señales, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico

Gaxiola M.:
 Laboratorio de Morfología, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico

Ramírez R.:
 Facultad de Ciencias, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Ciudad de Mexico, 04510, Mexico

Pardo A.:
 Facultad de Ciencias, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Ciudad de Mexico, 04510, Mexico

Buendía-Roldán I.:
 Laboratorio de Investigación Traslacional en Envejecimiento y Enfermedades Fibrosantes, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico

Selman M.:
 Laboratorio de Biopatología Pulmonar INER-Ciencias-UNAM, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico

Cisneros J.:
 Departamento de Investigación en Fibrosis Pulmonar, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias Ismael Cosío Villegas, Ciudad de México, 14080, Mexico
ISSN: 20452322
Editorial
NATURE PUBLISHING GROUP, MACMILLAN BUILDING, 4 CRINAN ST, LONDON N1 9XW, ENGLAND, Reino Unido
Tipo de documento: Article
Volumen: 14 Número: 1
Páginas:
WOS Id: 001341486300086
ID de PubMed: 39402115
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