Transcriptional landscape of human trophoblast cells treated with calcitriol and TGF-ß1
Por:
Romero-Córdoba S., Chirinos M., Noyola-Martínez N., Torres-Ramírez N., García-Olivares M., Aragón-Hernández J.P., Ramírez-Camacho I., Zúñiga R., Larrea F., Halhali A., Barrera D.
Publicada:
1 ene 2024
Ahead of Print:
1 oct 2023
Resumen:
Calcitriol and transforming growth factor beta 1 (TGF-ß1) are unrelated molecules that regulate biological processes according to the genetic target, cell type, and context. Several studies have shown independent effects of calcitriol and TGF-ßs on the placenta, but there is no information regarding the impact of their combination on these cells. Therefore, this study analyzed the effects of calcitriol, TGF-ß1, and their combination in primary cultures of human trophoblast cells using a whole genome expression microarray. Data analysis revealed a set of differentially expressed genes induced by each treatment. Enrichment pathway analysis identified modulatory effects of calcitriol on genes related to metabolic processes such as vitamin D, steroid, and fat-soluble vitamins as well as antimicrobial and immune responses. In relation to TGF-ß1, the analysis showed a few differentially expressed genes that were mainly associated with the neutrophil immune response. Lastly, the analysis revealed that the combination of calcitriol and TGF-ß1 up-regulated genes involving both immunologic processes and the biosynthesis of unsaturated fatty acids, eicosanoids, and lipoxins, among others. In contrast, pathways down-regulated by the combination were mostly associated with the catabolic process of acylglycerols and peptides, PPAR signaling pathway, cellular response to low-density lipoprotein stimulus, renin angiotensin system and digestion, mobilization and transport of lipids. Consistent with these results, the combined treatment on human trophoblast cells induced the accumulation of intracellular neutral lipid droplets and stimulated both gene and protein expression of 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase. In conclusion, the results revealed that differentially expressed genes induced by the combination modified the transcriptional landscape compared to each treatment alone, mainly altering the storage, activity and metabolism of lipids, which might have an impact on placental development. © 2023
Filiaciones:
Romero-Córdoba S.:
Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad de México, 04510, Mexico
Departamento de Bioquímica, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Ciudad de México, 14080, Mexico
Chirinos M.:
Departamento de Biología de la Reproducción “Dr. Carlos Gual Castro”, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, México, Ciudad de México, 14080, Mexico
Noyola-Martínez N.:
Departamento de Biología de la Reproducción “Dr. Carlos Gual Castro”, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, México, Ciudad de México, 14080, Mexico
Torres-Ramírez N.:
Departamento de Biología Celular, Facultad de Ciencias, Universidad Nacional Autónoma de México, Avenida Universidad 3000, México04510, Mexico
García-Olivares M.:
Departamento de Biología de la Reproducción “Dr. Carlos Gual Castro”, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, México, Ciudad de México, 14080, Mexico
Aragón-Hernández J.P.:
Departamento de la Unidad Tocoquirúrgica, Hospital General “Dr. Manuel Gea González”, Ciudad de México, 14080, Mexico
Ramírez-Camacho I.:
Departamento de Biología de la Reproducción “Dr. Carlos Gual Castro”, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, México, Ciudad de México, 14080, Mexico
Zúñiga R.:
Departamento de Biología de la Reproducción “Dr. Carlos Gual Castro”, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, México, Ciudad de México, 14080, Mexico
Larrea F.:
Departamento de Biología de la Reproducción “Dr. Carlos Gual Castro”, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, México, Ciudad de México, 14080, Mexico
Halhali A.:
Departamento de Biología de la Reproducción “Dr. Carlos Gual Castro”, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, México, Ciudad de México, 14080, Mexico
Barrera D.:
Departamento de Biología de la Reproducción “Dr. Carlos Gual Castro”, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, México, Ciudad de México, 14080, Mexico
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