Imipramine Administration in Brucella abortus 2308-Infected Mice Restores Hippocampal Serotonin Levels, Muscle Strength, and Mood, and Decreases Spleen CFU Count
Por:
Maldonado-García J.L., Pérez-Sánchez G., Becerril-Villanueva E., Alvarez-Herrera S., Pavón L., Sánchez-Torres L., Gutiérrez-Ospina G., Girón-Pérez M.I., Damian-Morales G., Maldonado-Tapia J.O., López-Santiago R., Moreno-Lafont M.C.
Publicada:
1 ene 2023
Resumen:
Brucellosis infection causes non-specific symptoms such as fever, chills, sweating, headaches, myalgia, arthralgia, anorexia, fatigue, and mood disorders. In mouse models, it has been associated with increased levels of IL-6, TNF-a, and IFN-?, a decrease in serotonin and dopamine levels within the hippocampus, induced loss of muscle strength and equilibrium, and increased anxiety and hopelessness. Imipramine (ImiP), a tricyclic antidepressant, is used to alleviate neuropathic pain. This study evaluated the effects of ImiP on Balb/c mice infected with Brucella abortus 2308 (Ba) at 14- and 28-days post-infection. Serum levels of six cytokines (IFN-?, IL-6, TNF-a, IL-12, MCP-1. and IL-10) were assessed by FACS, while the number of bacteria in the spleen was measured via CFU. Serotonin levels in the hippocampus were analyzed via HPLC, and behavioral tests were conducted to assess strength, equilibrium, and mood. Our results showed that mice infected with Brucella abortus 2308 and treated with ImiP for six days (Im6Ba14) had significantly different outcomes compared to infected mice (Ba14) at day 14 post-infection. The mood was enhanced in the forced swimming test (FST) (p < 0.01), tail suspension test (TST) (p < 0.0001), and open-field test (p < 0.0001). Additionally, there was an increase in serotonin levels in the hippocampus (p < 0.001). Furthermore, there was an improvement in equilibrium (p < 0.0001) and muscle strength (p < 0.01). Lastly, there was a decrease in IL-6 levels (p < 0.05) and CFU count in the spleen (p < 0.0001). At 28 days, infected mice that received ImiP for 20 days (Im20Ba28) showed preservation of positive effects compared to infected mice (Ba28). These effects include the following: (1) improved FST (p < 0.0001) and TST (p < 0.0001); (2) better equilibrium (p < 0.0001) and muscle strength (p < 0.0001); (3) decreased IL-6 levels (p < 0.05); and (4) reduced CFU count in the spleen (p < 0.0001). These findings suggest the potential for ImiP to be used as an adjuvant treatment for the symptoms of brucellosis, which requires future studies. © 2023 by the authors.
Filiaciones:
Maldonado-García J.L.:
Laboratorio de Psicoinmunología, Dirección de Investigaciones en Neurociencias del Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Mexico City, 14370, Mexico
Laboratorio de Inmunología Celular, Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Mexico City, 07738, Mexico
Pérez-Sánchez G.:
Laboratorio de Psicoinmunología, Dirección de Investigaciones en Neurociencias del Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Mexico City, 14370, Mexico
Becerril-Villanueva E.:
Laboratorio de Psicoinmunología, Dirección de Investigaciones en Neurociencias del Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Mexico City, 14370, Mexico
Alvarez-Herrera S.:
Laboratorio de Psicoinmunología, Dirección de Investigaciones en Neurociencias del Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Mexico City, 14370, Mexico
Pavón L.:
Laboratorio de Psicoinmunología, Dirección de Investigaciones en Neurociencias del Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Mexico City, 14370, Mexico
Sánchez-Torres L.:
Laboratorio de Inmunología de los Microorganismos, Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Mexico City, 07738, Mexico
Gutiérrez-Ospina G.:
Laboratorio de Biología de Sistemas, Departamento de Biología Celular y Fisiología, Instituto de Investigaciones Biomédicas y Coordinación de Psicobiología y Neurociencias, Facultad de Psicología, Universidad Nacional Autónoma de México, Mexico City, 04510, Mexico
Girón-Pérez M.I.:
Laboratorio Nacional LANIIA-Nayarit, Universidad Autónoma de Nayarit, Tepic, 63173, Mexico
Damian-Morales G.:
Laboratorio de Inmunología Celular, Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Mexico City, 07738, Mexico
Maldonado-Tapia J.O.:
Laboratorio de Psicoinmunología, Dirección de Investigaciones en Neurociencias del Instituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñiz, Mexico City, 14370, Mexico
Laboratorio de Inmunología Celular, Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Mexico City, 07738, Mexico
López-Santiago R.:
Laboratorio de Inmunología Celular, Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Mexico City, 07738, Mexico
Moreno-Lafont M.C.:
Laboratorio de Inmunología Celular, Departamento de Inmunología, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto Politécnico Nacional, Mexico City, 07738, Mexico
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