Mechanistic Insight from Preclinical Models of Parkinson's Disease Could Help Redirect Clinical Trial Efforts in GDNF Therapy
Por:
Delgado-Minjares, Karen M., Martinez-Fong, Daniel, Martinez-Davila, Irma A., Bañuelos C., Gutierrez-Castillo, M. E., Blanco-Alvarez, Victor Manuel, Cardenas-aguayo M.-C., Luna-Munoz, Jose, Pacheco-Herrero, Mar, Soto-Rojas, Luis O.
Publicada:
1 nov 2021
Resumen:
Parkinson's disease (PD) is characterized by four pathognomonic
hallmarks: (1) motor and non-motor deficits; (2) neuroinflammation and
oxidative stress; (3) pathological aggregates of the alpha-synuclein
(alpha-syn) protein; (4) neurodegeneration of the nigrostriatal system.
Recent evidence sustains that the aggregation of pathological alpha-syn
occurs in the early stages of the disease, becoming the first trigger of
neuroinflammation and subsequent neurodegeneration. Thus, a therapeutic
line aims at striking back alpha-synucleinopathy and neuroinflammation
to impede neurodegeneration. Another therapeutic line is restoring the
compromised dopaminergic system using neurotrophic factors, particularly
the glial cell-derived neurotrophic factor (GDNF). Preclinical studies
with GDNF have provided encouraging results but often lack evaluation of
anti-alpha-syn and anti-inflammatory effects. In contrast, clinical
trials have yielded imprecise results and have reported the emergence of
severe side effects. Here, we analyze the discrepancy between
preclinical and clinical outcomes, review the mechanisms of the
aggregation of pathological alpha-syn, including neuroinflammation, and
evaluate the neurorestorative properties of GDNF, emphasizing its
anti-alpha-syn and anti-inflammatory effects in preclinical and clinical
trials.
Filiaciones:
Delgado-Minjares, Karen M.:
Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Av. Instituto Politécnico Nacional No. 2508, Ciudad de México, 07360, Mexico
Ctr Invest Estudios Avanzados Inst Politec, Dept Fisiol Biofis Neurociencias, Av
Martinez-Fong, Daniel:
Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Av. Instituto Politécnico Nacional No. 2508, Ciudad de México, 07360, Mexico
Programa de Doctorado en Nanociencias y Nanotecnología, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Av. Instituto Politécnico Nacional No. 2508, Ciudad de México, 07360, Mexico
Nanoparticle Therapy Institute, 404 Avenida Monte Blanco Aguascalientes, Aguascalientes, 20120, Mexico
Ctr Invest Estudios Avanzados Inst Politec, Dept Fisiol Biofis Neurociencias, Av
Ctr Invest Estudios Avanzados Inst Politec, Programa Doctorado Nanociencias Nanotecnol, Av
Nanoparticle Therapy Inst 404 Avenida Monte Blanc, Aguascalientes 20120, Aguascalientes, Mexico
Martinez-Davila, Irma A.:
Departamento de Fisiología, Biofísica y Neurociencias, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Av. Instituto Politécnico Nacional No. 2508, Ciudad de México, 07360, Mexico
Ctr Invest Estudios Avanzados Inst Politec, Dept Fisiol Biofis Neurociencias, Av
Bañuelos C.:
Coordinación General de Programas de Posgrado Multidisciplinarios, Programa de Doctorado Transdisciplinario en Desarrollo Científico y Tecnológico para la Sociedad, Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Av. Instituto Politécnico Nacional No. 2508, Ciudad de México, 07360, Mexico
Gutierrez-Castillo, M. E.:
Departamento de Biociencias e Ingeniería, Centro Interdisciplinario de Investigaciones y Estudios Sobre Medio Ambiente y Desarrollo, Instituto Politécnico Nacional, 30 de Junio de 1520 s/n, Ciudad de México, 07340, Mexico
Ctr Interdisciplinario Invest Estudio, Inst Politecnico Nacl, Dept Biociencias Ingn, 30 Junio 1520 s n, Mexico City, DF 07340, Mexico
Blanco-Alvarez, Victor Manuel:
Facultad de Medicina, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, 13 Sur 2702, Puebla, 72420, Mexico
Facultad de Enfermería, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, Av. 25 Poniente 1304, Los Volcanes, Puebla, 72410, Mexico
Benemerita Univ Autonoma Puebla, Fac Med, 13 2702, Puebla 72420, Mexico
Benemerita Univ Autonoma Puebla, Fac Enfermeria, Av
Cardenas-aguayo M.-C.:
Laboratory of Cellular Reprogramming, Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, UNAM, Av. Universidad No. 3000, Ciudad de México, 04510, Mexico
Luna-Munoz, Jose:
National Dementia BioBank, Ciencias Biológicas, Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán, Universidad Nacional Autónoma de México, México City, 53150, Mexico
Banco Nacional de Cerebros, Universidad Nacional Pedro Henríquez Ureña, Santo Domingo, 1423, Dominican Republic
Univ Nacl Autonoma Mexico, Fac Estudios Superiores Cuautitlan, Natl Dementia BioBank Ciencias Biolog, Mexico City 53150, DF, Mexico
Univ Nacl Pedro Henriquez Urena, Banco Nacl Cerebros, Santo Domingo 1423, Dominican Rep
Pacheco-Herrero, Mar:
Neuroscience Research Laboratory, Faculty of Health Sciences, Pontificia Universidad Católica Madre y Maestra, Santiago de los Caballeros, 51000, Dominican Republic
Pontificia Univ Catol Madre Maestra, Fac Hlth Sci, Neurosci Res Lab, Santo Domingo 51000, Dominican Rep
Soto-Rojas, Luis O.:
Facultad de Estudios Superiores Iztacala, Universidad Nacional Autónoma de México, Av. de los Barrios No. 1, Tlalnepantla, Edo. de México, 54090, Mexico
Univ Nacl Autonoma Mexico, Fac Estudios Superiores Iztacala, Mexico City 54090, DF, Mexico
Ctr Invest Estudios Avanzados Inst Politec, Programa Doctorado Transdisciplinario Desarrollo, Coordinac Gen Programas Posgrado Multidisciplinar, Av
Univ Nacl Autonoma Mexico, Fac Med, Dept Fisiol, Lab Cellular Reprogramming, Av
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