E6 oncoproteins from high-risk human papillomavirus induce mitochondrial metabolism in a head and neck squamous cell carcinoma model
Por:
Cruz-Gregorio, Alfredo, Aranda-Rivera A.K., Aparicio-Trejo O.E., Coronado-Martinez, Iris, Pedraza-Chaverri, Jose, Lizano, Marcela
Publicada:
1 ene 2019
Resumen:
Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) cells that are positive for human papillomavirus (HPV+) favor mitochondrial metabolism rather than glucose metabolism. However, the involvement of mitochondrial metabolism in HNSCC HPV+ cells is still unknown. The aim of this work was to evaluate the role of E6 oncoproteins from HPV16 and HPV18 in the mitochondrial metabolism in an HNSCC model. We found that E6 from both viral types abates the phosphorylation of protein kinase B-serine 473 (pAkt), which is associated with a shift in mitochondrial metabolism. E6 oncoproteins increased the levels of protein subunits of mitochondrial complexes (I to IV), as well as the ATP synthase and the protein levels of the voltage dependent anion channel (VDAC). Although E6 proteins increased the basal and leak respiration, the ATP-linked respiration was not affected, which resulted in mitochondrial decoupling. This increase in leak respiration was associated to the induction of oxidative stress (OS) in cells expressing E6, as it was observed by the fall in the glutathione/glutathione disulfide (GSH/GSSG) rate and the increase in reactive oxygen species (ROS), carbonylated proteins, and DNA damage. Taken together, our results suggest that E6 oncoproteins from HPV16 and HPV18 are inducers of mitochondrial metabolism. © 2019 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland.
Filiaciones:
Cruz-Gregorio, Alfredo:
Unidad de Investigación Biomédica en Cáncer, Instituto Nacional de Cancerología, México/Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, San Fernando No. 22, Col. Sección XVI, Tlalpan, Ciudad de México, 14080, Mexico
Univ Nacl Autonoma Mexico, Unidad Invest Biomed Canc, Inst Nacl Cancerol, Inst Invest Biomed, San Fernando 22,Col Secc 16, Mexico City 14080, DF, Mexico
Aranda-Rivera A.K.:
Unidad de Investigación Biomédica en Cáncer, Instituto Nacional de Cancerología, México/Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, San Fernando No. 22, Col. Sección XVI, Tlalpan, Ciudad de México, 14080, Mexico
Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad Universitaria, Ciudad de México, 04510, Mexico
Aparicio-Trejo O.E.:
Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad Universitaria, Ciudad de México, 04510, Mexico
Departamento de Biología, Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad Universitaria, Ciudad de México, 04510, Mexico
Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad Universitaria, Ciudad de México, 04510, Mexico
Coronado-Martinez, Iris:
Unidad de Investigación Biomédica en Cáncer, Instituto Nacional de Cancerología, México/Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, San Fernando No. 22, Col. Sección XVI, Tlalpan, Ciudad de México, 14080, Mexico
Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad Universitaria, Ciudad de México, 04510, Mexico
Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad Universitaria, Ciudad de México, 04510, Mexico
Univ Nacl Autonoma Mexico, Unidad Invest Biomed Canc, Inst Nacl Cancerol, Inst Invest Biomed, San Fernando 22,Col Secc 16, Mexico City 14080, DF, Mexico
Univ Nacl Autonoma Mexico, Fac Quim, Programa Maestria & Doctorado Ciencias Bioquim, Mexico City 04510, DF, Mexico
Pedraza-Chaverri, Jose:
Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad Universitaria, Ciudad de México, 04510, Mexico
Departamento de Biología, Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad Universitaria, Ciudad de México, 04510, Mexico
Facultad de Química, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad Universitaria, Ciudad de México, 04510, Mexico
Univ Nacl Autonoma Mexico, Fac Quim, Dept Biol, Ciudad Univ, Mexico City 04510, DF, Mexico
Lizano, Marcela:
Unidad de Investigación Biomédica en Cáncer, Instituto Nacional de Cancerología, México/Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, San Fernando No. 22, Col. Sección XVI, Tlalpan, Ciudad de México, 14080, Mexico
Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad Universitaria, Ciudad de México, 04510, Mexico
Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Instituto de Investigaciones Biomédicas, Universidad Nacional Autónoma de México, Ciudad Universitaria, Ciudad de México, 04510, Mexico
Univ Nacl Autonoma Mexico, Unidad Invest Biomed Canc, Inst Nacl Cancerol, Inst Invest Biomed, San Fernando 22,Col Secc 16, Mexico City 14080, DF, Mexico
Univ Nacl Autonoma Mexico, Inst Invest Biomed, Dept Med Genom & Toxicol Ambiental, Mexico City 04510, DF, Mexico
Univ Nacl Autonoma Mexico, Posgrad Ciencias Biol, Ciudad Univ, Mexico City 04510, DF, Mexico
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